임상설계 바꾼 지아이이노베이션 "항암면역세포 3배↑" 

[프레스나인] 지아이이노베이션은 면역항암제로 개발 중인 GI-101에 새로운 제조 공정을 도입해 임상시험을 변경한다고 10일 밝혔다.

이와 관련 지아이이노베이션은 지난 7일 ‘GI-101 단일 요법 및 펨브롤리주맙, 렌바티닙 또는 국소 방사선 병용 요법의 안전성, 내약성, 약동학 및 치료효과를 평가하기 위한 GI-101 1/2상 임상시험(Keynote-B59) 계획’에 대한 식품의약품안전처 변경 승인 신청을 공시했다.

지아이이노베이션에 따르면 GI-101은 ‘CD80’과 ‘IL-2’ 변이체 기능을 동시에 가진 이중융합단백질로, 단일 면역관문억제제 또는 IL-2 제제의 단점을 극복하도록 설계했다. 기존 약물과 완벽히 차별화되는 혁신적인 면역항암제라고 지아이이노베이션은 전했다.

다음은 GI-101의 그간 임상 성과와 향후 계획에 대한 지아이이노베이션 설명이다.

◆기존 GI-101 임상 1/2상 단독요법서 CR/PR 각각 1건
GI-101은 1상과 2상에서 단독요법만으로도 빠르고 강력한 항암활성 효과를 보여줬다. 경쟁약물 대비 10배 이상의 투약용량에서도 훨씬 높은 안전성과 함께, 월등한 항암 면역세포 증식능을 나타냈다. 또한 GI-101 치료 후 면역세포 증가가 클수록 암 환자들의 무진행 생존 기간(Progression-free survival)이 늘어남이 확인됐다. 특히 현재 환자를 등록 중인 GI-101 임상1/2상 단독요법에선 확증된 완전관해(CR)와 부분관해(PR) 각각 1건씩의 결과를 획득했고, 완전관해는 표준치료에 실패한 pMMR 및 HER2 음성 자궁경부암 환자, 부분관해는 면역항암제에 불응한 요로상피암 환자에서 나타났다.

◆새로운 공정 도입…원숭이 모델서 기존 대비 항암면역세포 약 3배
이번 GI-101의 새로운 제조 공정으로 회사는 원숭이 모델에서 항암면역세포 수의 증식을 동일 용량 기준으로 기존 제조 공정 대비 약 3배 높였다. 이에 앞서 보여준 GI-101의 임상결과보다 더 우수한 항암 활성을 보일 것으로 예상됨에 따라 서울아산병원, 세브란스병원 등 주요 임상 참여 교수들 및 공동 임상을 진행 중인 글로벌 제약사와 논의를 통해 신규 GI-101의 임상시험 도입 결정이 이뤄졌다. 또한 상업화를 위한 임상 2상 적응증 선정도 완료한 상태로 이번 공정 변경을 통해 GI-101이 항암 활성을 보이는 적응증에 주력할 계획이다.

◆글로벌 임상시험 본격 돌입…FDA 및 글로벌 제약사, 임상 설계 변경 동의 
GI-101은 지난 2월말 미국에서 첫번째 환자 투약이 시작됐으며, 올해부터 본격적인 글로벌 임상시험에 돌입한다. 앞서 지아이이노베이션은 미국 ‘머크(MSD)’, 영국 ‘아스트라제네카(AstraZeneca)’ 등 글로벌 제약사에 1800억원 규모의 GI-101 약물 무상공급과 공동임상 계약을 체결했다. 현재 MSD의 키트루다와 GI-101의 병용임상 연구를 진행 중이다. 또한 이번 GI-101 신규 제조 공정 도입으로 미국 식품의약국(FDA) Type C 미팅을 진행했으며, 지난 2월17일(미국 시간) FDA로부터 해당 신규 공정 도입 및 관련 임상시험 설계 변경에 동의를 받았다. 또한, 공동임상 파트너인 글로벌 제약사도 새로운 공정으로 생산한 GI-101의 임상시험 설계 변경에 대한 승인을 완료했다.

장명호 지아이이노베이션 임상총괄사장은 “말기암 환자들의 경우 화학 항암제, 방사선 치료 등으로 인해 면역세포가 감소해 키트루다와 같은 면역항암제의 효과가 제한적이라는 보고가 있어 왔다”며 “기존 GI-101이 면역세포를 약 2~3배 증식시켰던 반면 이번 신규 공정으로 생산한 GI-101은 원숭이에 투여했을 때 독성없이 혈중에서 7배의 림프구 증가가 관찰됐다”고 말했다.

이어 그는 “이같은 결과는 아직까지 글로벌 제약사를 포함한 어떤 연구그룹도 도달하지 못한 증가 수준"이라며 "강력한 항암 활성이 예상되는 신규 공정을 통한 GI-101로 많은 암 환자들에게 희망을 드릴 수 있도록 최선을 다하겠다”고 강조했다.