[프레스나인] 크리스탈지노믹스의 세계 최초(First-in-class) 혈액암 신약후보 ‘룩셉티닙(CG-806)’의 임상 1a/b상 중간 결과를 지난 11일(현지시각) 유럽혈액학회(EHA 2021)를 통해 포스터 발표했다고 14일 밝혔다. 

최소 2종의 표준치료법 투약 후 재발 및 내성이 발생하였거나 내약성문제로 더 이상 다른 치료제 대안이 없는 말기의 만성림프구성백혈병(CLL), 소림프구성림프종(SLL), 비호지킨림프종(NHL)을 포함하는 재발성 또는 난치성 B세포 림프종 환자 22명을 대상으로 비의존적 돌연변이 'BTK·FLT3' 저해제 룩셉티닙(CG-806)의 임상 1a/b상 용량증가시험 중간 결과를 공개했다.

이번 임상시험의 1차 목적(primary objectives)은 룩셉티닙(CG-806)의 안전성 및 내약성 평가, 그리고 임상2상 최적 용량을 확정하는 것이고, 2차 목적은 약동학-약력학 및 항종양 활성의 예비 증거 평가다.

임상 결과 여러 주기에 걸쳐 150mg에서 600mg까지 하루 2회 경구 투약(BID)한 모든 용량에서 안전성 문제없이 내약성(약물투여 시 환자가 부작용이나 불편감을 견뎌낼 수 있는 정도)이 양호했다.

B세포 악성종양 대상 임상에서는 만성 림프구성 백혈병(CLL)에서 발생하는 림프구 증가증을 타깃 할 수 있는 다수의 핵심 종양 타깃(BTK 포함)과 경로를 강하게 억제하며, 여러 종의 암에서 종양 크기 감소를 확인했다.

비호지킨림프종 중 하나인 소포림프종(FL) 환자의 경우 450mg 투여 시 종양 크기가 커졌지만 600mg로 용량이 증가되면서 종양 크기가 최고치 대비 43%나 감소하는 용량 의존적 효능이 관찰된 것은 고무적이다. 750mg 용량에서 희귀 혈액암의 일종인 왈덴스트룀 마크로클로불린혈증(WM) 환자의 IgM(WM 환자는 특정 항체 lgM 비정상적 과발현을 보임) 감소를 확인했다.

750mg 코호트 경우 고혈압의 용량제한독성(DLT)이 1차례 발생하여 임상 프로토콜상 코호트 확장 후 세부 자료 분석을 해본 봐 이 부작용은 CG-806과 관련성이 없을 것으로 예상된다.

룩셉티닙(CG-806)은 전반적으로 모든 코호트 및 다양한 암종에서 좋은 내약성을 보였기에 향후 추가적 용량증가 및 장기간 약물 노출을 통해 치료전력이 많아 치료가 어려운 환자들을 대상으로 투약해볼 수 있다. 

현재 B세포 악성종양 환자에게 750mg 투여하는 5번째 코호트 환자를 등록하고 있다. 이 750mg 용량 수준이 안전한 것으로 확인되면 계획된 최고 투여 용량 수준인 900mg까지 늘릴 예정이다.

이와 별개로 급성골수성백혈병(AML) 대상 임상 1a/b상도 진행하고 있다. 첫번째 코호트 용량인 450mg을 하루 2회 투약(BID)한 환자에게서 종양이 완전히 소실되는 종양이 완전히 소실되는 완전관해(Complete Response)의 약효를 보였다.