[프레스나인] 대웅제약은 혁신 신약(First-in-Class)과 함께 다양한 계열 내 최고(Best-in-Class) 약물을 개발 중이다. 자가면역질환 치료제로 개발 중인 DWP212525도 그 중 하나로, JAK3와 TFK를 동시에 억제하는 경구제다.

JAK3(Janus Kinase 3)는 야누스 키나아제(JAK) 계열에 속하는 세포 내 티로신 키나아제 효소다. T세포와 NK세포 등 면역세포에서 발현되며, 사이토카인 수용체와 결합해 세포 내 신호전달(JAK-STAT)을 매개한다. 특히 JAK3는 IL-2, IL-4, IL-7, IL-9, IL-15, IL-21 등 공통 감마체(γc)를 사용하는 1형 사이토카인 수용체의 신호전달에 필수적이다. 

면역세포의 성장, 분화, 생존에 관여하며, 이를 억제하면 면역세포의 활성화에 필요한 사이토카인 신호전달이 차단돼 면역 반응이 억제된다. 이로 인해 자가면역질환이나 염증성 질환에서 과도한 면역 반응을 조절할 수 있으며, 류마티스 관절염, 아토피 피부염, 궤양성 대장염 등 다양한 자가면역질환 치료에 활용된다.

TFK(TEC Family Kinase, TEC 계열 키나아제)는 세포 내 신호전달에 관여하는 단백질 키나아제 계열로, B세포, T세포, NK세포 등 면역세포의 성장, 분화, 활성화에 관여한다. 이 계열에는 BTK, ITK, TEC, BMX, RLK 등이 포함된다. 

TFK를 억제하면 면역세포의 활성화 및 염증 반응이 억제돼 자가면역질환 치료에 활용할 수 있으며, JAK3와 TFK를 동시에 억제하면 T세포와 B세포 모두의 신호전달을 차단해 더 강력하고 광범위한 면역조절 효과를 기대할 수 있다.

지난해 6월 식품의약품안전처로부터 안전성, 내약성, 약동학 및 약력학적 특성을 평가하기 위한 임상1상 시험을 승인 받아 진행하고 있다.

동일 기전의 경쟁 약물로는 화이자의 '리트풀로'가 꼽힌다. 단, DWP212525가 JAK3와 TFK를 억제하는 것과 달리 리트풀로는 JAK3와 함께 하위 TFK인 TEC만을 억제한다는 점에서 차이가 있다. 

리트풀로의 경우 FDA로부터 원형탈모를 적응증으로 허가를 받았으며, 백반증 등에 대해 적응증 확장 가능성이 남아있기는 하지만 TEC만을 억제하는 만큼 활용 범위에 한계가 있다.

반면 DWP212525는 JAK3와 함께 TFK 계열 전체를 억제해 더 다양한 자가면역질환에 활용할 가능성이 열려있는 것이다.

실제로 DWP212525는 전임상에서 천포창, 류마티스 관절염, 염증성 장질환 등에 대해 효과를 보인 바 있어, 리트풀로 대비 더 다양한 적응증을 확보할 수 있을 것으로 기대된다.

한편, 대웅제약은 2022년부터 농림축산식품부의 지원을 받아 DWP212525를 반려견의 난치성 아토피 피부염 치료제로도 개발 중으로, 새로운 가능성을 모색하고 있다.